Motilium 200ml Sirup

Motilium 200ml Sirup

Fachinformationen

Zusammensetzung

Wirkstoff: Domperidonum.

Hilfsstoffe:

Filmtabletten: Excipiens pro compresso obducto.

Suspension: Saccharinum-Natricum, Conserv.: E 216, E 218, excipiens ad suspensionem.

lingual Schmelztabletten: Arom.: Aspartamum et alia, excipiens pro compresso.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Filmtablette enthält 10 mg Domperidon.

1 ml Suspension enthält 1 mg Domperidon.

1 lingual Schmelztablette enthält 10 mg Domperidon.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Motilium wird zur Besserung der Symptome Übelkeit und Erbrechen angewendet.

Dosierung/Anwendung

Es wird empfohlen, die oralen Formen von Motilium 15-30 Minuten vor dem Essen einzunehmen.

Wird das Arzneimittel nach dem Essen eingenommen, wird die Absorption verzögert.

lingual Schmelztabletten

Motilium lingual ist eine sich schnell auflösende Schmelztablette. Flüssigkeitszufuhr ist für die Einnahme der Schmelztabletten nicht notwendig. Die Schmelztablette zerfällt innert Sekunden auf der Zungenoberfläche und wird dann mit dem Speichel geschluckt.

Da die schnell zerfallenden Schmelztabletten zerbrechlich sind, dürfen Motilium lingual Schmelztabletten nicht durch den Blister gedrückt werden, da sie sonst beschädigt würden.

Die Schmelztabletten werden folgendermassen aus dem Blister genommen:

  • die Folienecke abziehen;
  • die Folie vollständig entfernen;
  • Blister biegen;
  • die Schmelztablette entnehmen.

Orale Suspension

Die Suspension ist vor Gebrauch zu schütteln! Der Packung mit Motilium Suspension liegen ein Messbecher zu 10 ml (= 10 mg) und/oder eine Pipette zu 5 ml (= 5 mg) bei.

Die Flasche von Motilium Suspension ist mit einem kindersicheren Verschluss versehen und muss wie folgt geöffnet werden:

Plastikschraubverschluss nach unten drücken und gleichzeitig im Gegenuhrzeigersinn drehen.

Dosierungsempfehlungen bei ärztlicher Verschreibung:

Eine kontinuierliche Behandlungsdauer sollte nicht länger als eine Woche dauern.

Erwachsene und Jugendliche (über 12 Jahre und mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr):

1 Tablette resp. 1 Schmelztablette zu 10 mg 3× täglich oder Suspension 3× 10 ml täglich.

Formulierung(Domperidon pro Einheit)Dosierung
Filmtabletten (10 mg/Tablette)3× täglich 1 Tablette
Suspension zum Einnehmen (1 mg/ml)3× täglich 10 ml Suspension
lingual Schmelztabletten (10 mg/Tablette)3× täglich 1 Tablette

Kinder von 1-12 Jahren mit einem Körpergewicht von <35 kg sowie Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht von <35 kg

Motilium Suspension soll in der tiefsten wirksamen Dosis angewendet werden. Die totale Tagesdosis ist abhängig vom Körpergewicht (siehe untenstehende Tabelle). Da in den ersten Lebensmonaten die Stoffwechselfunktionen und die Blut-Hirn-Schranke noch nicht vollständig entwickelt sind, ist das Risiko für neurologische Nebenwirkungen bei kleinen Kinder höher (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Eine Überdosierung kann bei Kindern Störungen des Nervensystems auslösen (siehe «Überdosierung»). Bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern sollte die Dosis sorgfältig gestützt auf das Körpergewicht bestimmt und die empfohlene maximale Einzel- resp. Tagesdosis nicht überschritten werden.

Filmtabletten und Schmelztabletten sind für Kinder unter 12 Jahren sowie für Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht unter 35 kg nicht geeignet.

Formulierung (Domperidon pro Einheit)Dosierung
Suspension zum Einnehmen (1 mg/ml)3× täglich 0.25 mg/kg

Dosierungsempfehlungen bei Anwendung ohne ärztliche Verschreibung:

Erwachsene bis 60 Jahre und Jugendliche (über 12 Jahren und mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr)

Motilium/- lingual kann bis zu 3× täglich 10 mg verabreicht werden.

Erwachsene >60 Jahre

Patienten über 60 Jahre sollten vor der Einnahme von Motilium/- lingual ihren Arzt bzw. Ärztin um Rat fragen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», Wirkungen auf das Herz).

Kleinkinder und Kinder unter 12 Jahre

Ohne ärztliche Verschreibung ist Motilium Suspension für die Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren oder bei Kindern, die weniger als 35 kg wiegen, nicht geeignet.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Bei Niereninsuffizienz

Da nur eine geringe Menge unverändert über die Niere ausgeschieden wird, ist eine Einmaldosis bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht anzupassen. Da die Plasmahalbwertzeit von Domperidon bei schwerer Niereninsuffizienz (Serumkreatinin >6 mg/100 ml, d.h. >0,6 mmol/l) verlängert ist (von 7 Std auf 20 Std), sollte abhängig vom Schweregrad der Krankheit, die Einnahmefrequenz von Motilium/- lingual auf 1- oder 2-mal täglich reduziert und, falls notwendig, die Dosis herabgesetzt werden. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollen bei einer längeren Therapie regelmässig kontrolliert werden (siehe «Pharmakokinetik»).

Bei Leberfunktionsstörungen

Motilium ist bei Patienten mit moderater (Child Pugh 7 bis 9) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh >9) kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child Pugh 5-6) nicht notwendig (siehe «Pharmakokinetik»).

Kontraindikationen

Motilium ist in den folgenden Situationen kontraindiziert:

  • bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Domperidon oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung;
  • bei Patienten mit einem prolaktinfreisetzendem Hypophysen-Tumor (Prolaktinom);
  • bei Patienten mit bestehender Verlängerung des kardialen Reizleitungsintervalls, insbesondere der QTc-Zeit, und bei Patienten mit signifikanten Elektrolyt- Störungen (Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie) oder Herzerkrankungen wie kongestiver Herzinsuffizienz (siehe «Warnhinweise und Vorsichtmassnahmen»)
  • bei gleichzeitiger Anwendung von potenten CYP3A4-Hemmern, die erwiesenermassen das QT-Interval verlängern, wie Clarithromycin, Erythromycin, Itraconazol, orales Ketoconazol, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Telaprevir und Voriconazol (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»).
  • wann immer eine Stimulation der gastrischen Motilität gefährlich werden könnte, z.B. bei gastro-intestinaler Blutung, mechanischer Obstruktion oder Perforation.
  • bei Patienten mit moderater oder schwerer Leberfunktionsstörung (siehe «Pharmakokinetik»).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Wirkungen auf das Herz

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Domperidon möglicherweise mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende ventrikuläre Arrhythmien oder plötzlichen Herztod einhergeht (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Diese Studien deuten darauf hin, dass das erhöhte Risiko bei Patienten über 60 Jahren und solchen, die Dosierungen von über 30 mg pro Tag einnehmen, ausgeprägter sein kann. Daher sollte Motilium bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Patienten über 60 Jahre sollten vor der Einnahme von Motilium/- lingual ihren Arzt bzw. Ärztin um Rat fragen.

Aufgrund des erhöhten Risikos für ventrikuläre Arrhythmie ist Motilium bei Patienten mit entsprechenden kardialen Risikofaktoren kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Vorsicht ist auch geboten bei Bradykardie, da diese das Risiko von Arrhythmien erhöht.

Die Behandlung mit Motilium ist zu beenden, wenn Anzeichen oder Symptome einer Herzrhythmusstörung vorliegen. Der Patient sollte umgehend seinen Arzt aufsuchen.

Niereninsuffizienz

Siehe Kapitel «Dosierung/Anwendung»: spezielle Dosierungsanweisungen.

Da Antazida oder antisekretorische Arzneimittel die orale Bioverfügbarkeit von Domperidon herabsetzen, sollten diese nicht gleichzeitig mit oralen Formulierungen von Motilium eingenommen werden. Bei gleichzeitiger Anwendung sollte Motilium vor dem Essen und Antazida oder antisekretorische Arzneimittel nach dem Essen eingenommen werden.

Arzneimittelinteraktionspotenzial

Domperidon wird hauptsächlich über CYP3A4 abgebaut. In-vitro-Daten und pharmakokinetische Humanstudien zeigen, dass die gleichzeitige Verabreichung von Substanzen, welche dieses Enzym signifikant hemmen, zu erhöhten Domperidon-Plasmaspiegel führen. Die gleichzeitige Verabreichung von Domperidon mit potenten CYP3A4-Inhibitoren, die erwiesenermassen das QT-Intervall verlängern, ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Verabreichung von Domperidon mit potenten CYP3A4-Inhibitoren, bei denen keine QT-Verlängerung nachgewiesen wurde, wie z.B. Indinavir. Die Patienten sind engmaschig auf Symptome unerwünschter Wirkungen zu überwachen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).

Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Verabreichung von Domperidon mit CYP3A4-Inhibitoren, die erwiesenermassen das QT-Intervall verlängern. Die die Patienten sind engmaschig auf Symptome kardiovaskulärer unerwünschter Wirkungen zu überwachen (siehe «Unerwünschte Wirkungen». Beispiele sind:

  • Antiarrhythmika der Klasse IA (z.B. Disopyramid, Quinidin)
  • Antiarrhythmika der Klasse III (z.B. Amiodaron, Dofetilid, Dronedaron, Ibutilid, Sotalol)
  • gewisse Antipsychotika (z.B. Haloperidol, Pimozid, Sertindol)
  • gewisse Antidepressiva (z.B. Citalopram, Escitalopram)
  • gewisse Antibiotika (z.B. Levofloxacin, Moxifloxacin)
  • gewisse Antimykotika (z.B. Pentamidin)
  • gewisse Antimalaria-Mittel (z.B. Halofantrin)
  • gewisse Mittel gegen gastrointestinale Erkrankungen (z.B. Dolasetron)
  • gewisse Zytostatika (z.B. Toremifen, Vandetanib)
  • gewisse andere Arzneimittel (z.B. Bepridil, Methadon)

Spezielle galenische Formen

Filmtabletten:

  • Die Filmtabletten enthalten Laktose und sind daher für Patienten, welche eine Laktoseintoleranz, eine Galaktosämie oder eine Glukose/Galaktose Malabsorption haben, nicht geeignet.

Lingual Schmelztabletten:

  • Die lingual Schmelztabletten enthalten Aspartam und sollten deshalb bei Patienten mit Risiko einer Hyperphenylalaninämie nicht verwendet werden.

Orale Suspension:

  • Die Suspension enthält Sorbitol und ist für Patienten, die eine Sorbitol Unverträglichkeit aufweisen, nicht geeignet.

Interaktionen

Domperidon wird hauptsächlich über CYP3A4 abgebaut. In-vitro-Daten und pharmakokinetische Humanstudien zeigen, dass die gleichzeitige Verabreichung von Substanzen, welche dieses CYP-Iso-Enzym signifikant hemmen, zu einer Erhöhung des Domperidon-Plasmaspiegels führen.

Bei der gleichzeitigen Verabreichung von Domperidon mit potenten CYP3A4-Inhibitoren, die erwiesenermassen das QT-Intervall verlängern, wurden klinisch relevante Veränderungen des QT-Intervalls beobachtet. Daher ist die gleichzeitige Verabreichung von Domperidon mit einigen Arzneimitteln kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Verabreichung von Domperidon gleichzeitig mit potenten CYP3A4-Inhibitoren, bei denen keine QT-Verlängerung nachgewiesen wurde, oder mit anderen Arzneimitteln, die erwiesenermassen das QT-Intervall verlängern (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Die wichtigsten Beispiele für CYP-3A4-Hemmer sind:

  • Azol-Antimykotika wie Fluconazol*, Miconazol, Ketoconazol*, Itraconazol und Voriconazol*;
  • Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin*, Clarithromycin*, Troleandomycin;
  • HIV-Proteinase-Hemmer wie Amprenavir, Atazanavir, Fosamprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir;
  • Kalzium-Antagonisten wie Diltiazem und Verapamil;
  • Aprepitant;
  • Nefazodon;
  • Telithromycin*.

(* verlängern das QTc-Interval ebenfalls: siehe «Kontraindikationen»).

Separate Pharmakokinetik/Pharmakodynamik Interaktionsstudien bei gesunden Probanden mit oralem Ketoconazol oder oralem Erythromycin bestätigten, dass der über das Cytochrom-3A4 laufende Metabolismus (v.a. der First-Pass-Metabolismus) von Domperidon durch diese Arzneimittel deutlich gehemmt wird (siehe folgende Tabelle).

Studie

Wirk­stoff 1

Dosie­rung

Wirk­stoff 2

Dosie­rung

Expositions­dauer(d = Tage)

Dom­peridon:Ver­ände­rungvon Cmaxund AUC

«mittlere»ErhöhungQTc (msec)während Beo­bach­tungs­zeit­raum

Beo­bach­tungs­zeit­raum(d = Tage)

«Erythro­mycin-Studie»gesunde Probanden,Dom­peri­don4×10 mg/d__5 d2.57 d
Ery­thro­mycin3×500 mg/d3.8
Dom­peri­don4×10 mg/dEry­thro­mycin

3×500 mg/d

Cmaxund AUCca. 3-fach erhöht

9.9(range1.6-14.3)

«Keto­conazol-Studie»gesunde Probanden,Dom­peri­don4×10 mg/d7 d1.65 d
__Keto­conazol2×200 mg/d4.9
Dom­peri­don4×10 mg/dKeto­conazol2×200 mg/dCmaxund AUCca. 3-fach erhöht9.8 (range1.2-17.5)

Die gleichzeitige Gabe von anticholinergen Arzneimitteln kann die antidyspeptische Wirkung von Domperidon antagonisieren.

Da Motilium gastrokinetische Wirkungen besitzt, kann es theoretisch die Absorption von gleichzeitig oral verabreichten Arzneimittel beeinflussen, speziell jene Formulierungen mit verzögerter Freisetzung oder magensaftresistentem Überzug.

Bei Patienten, welche bereits auf Digoxin oder Paracetamol eingestellt waren, konnte keine Beeinflussung der Plasmaspiegel durch eine gleichzeitige Gabe von Domperidon festgestellt werden.

Motilium kann ebenfalls gleichzeitig gegeben werden mit:

  • Neuroleptika, deren Wirkung es nicht potenziert;
  • Dopamin-Agonisten (Bromocriptin, L-Dopa), da es dessen unerwünschte periphere Wirkungen wie Verdauungsstörungen, Übelkeit und Erbrechen unterdrückt, ohne deren zentrale Eigenschaften zu beeinflussen.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Die Daten aus Post-Marketing Erfahrungen über den Gebrauch von Domperidon bei schwangeren Frauen sind limitiert. Studien am Tier zeigten reproduktionstoxische Effekte bei maternal toxischen Dosen (siehe «Präklinische Daten»). Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Motilium soll während der Schwangerschaft nur verabreicht werden, wenn der erwartete therapeutische Nutzen das fötale Risiko übersteigt.

Stillzeit

Die Gesamtmenge an Domperidon, die ein Säugling über die Muttermilch aufnimmt, ist sehr gering Die maximale relative Dosis für den Säugling (%) wird mit 0,1% der gewichtsabhängigen mütterlichen Dosis angesetzt. Es ist nicht bekannt, ob dies für das Neugeborene schädlich ist. Deshalb wird Frauen, die Domperidon einnehmen, empfohlen, nicht zu stillen.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Schwindel und Benommenheit wurden nach der Anwendung von Domperidon beobachtet (siehe «unerwünschte Wirkungen». Den Patienten ist daher anzuraten, kein Fahrzeug zu lenken und keine Maschinen zu bedienen sowie keine anderen Tätigkeiten auszuüben, die geistige Wachheit und Koordination erfordern, bis sie herausgefunden haben, welche Auswirkungen Motilium auf sie hat.

Unerwünschte Wirkungen

Die Sicherheit von Motilium/- lingual wurde anhand von 1221 Patienten mit Gastroparese, Dyspepsie, Refluxösophagitis (GERD) oder anderen damit zusammenhängenden Erkrankungen in 45 klinischen Studien bewertet, die in die Sicherheitsdatenbank mit einbezogen wurden. Sämtliche Patienten waren ≥ 15 Jahre alt und erhielten mindestens eine Dosis orales Domperidon. Etwas weniger als die Hälfte der Patienten (553/1221) litten an Diabetes. Die durchschnittliche Tagesdosis lag bei 80 mg (zwischen 10 und 160 mg), wobei 230 Patienten eine Dosis von mehr als 80 mg erhielten. Die mittlere Behandlungszeit betrug 56 Tage (zwischen 1 und 2248 Tagen).

Unerwünschte Wirkungen bei Patienten, die im Rahmen dieser 45 klinischen Studien mit oralem Domperidon behandelt wurden und gemeldet wurden, sowie unerwünschte Wirkungen, die ausserhalb dieser klinischer Studien auftraten und spontan gemeldet wurden, sind unten dargestellt.

Die Häufigkeiten wird gemäss MedDRA-System angegeben und sind unten dargestellt.

Häufigkeitsangaben (Organklassen nach dem MedDRA-System): sehr häufig (≥1/10), Häufig (<1/10, ≥1/100), gelegentlich (<1/100, ≥1/1000), selten (<1/1000), ≥1/10'000), sehr selten (<1/10'000).

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich: Überempfindlichkeit.

Sehr selten: anaphylaktische Reaktionen (einschliesslich anaphylaktischer Schock).

Endokrine Erkrankungen

Selten: erhöhter Prolaktin-Spiegel.

Psychiatrische Erkrankungen

Häufig: Depression, Angstzustände, Verringerte Libido/Verlust der Libido.

Sehr selten: Erregtheit, Nervosität.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Akathisie.

Sehr selten: Schwindel, extrapyramidale Störung, Konvulsion.

Herzerkrankungen

Einzelfälle von plötzlichem Herztod*, schwere Kammerarrhythmien* wie Torsade de pointes und Kammertachykardien (in Verbindung mit Verlängerung der QTc-Zeit siehe «Kontraindikationen»).

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Diarrhö, trockener Mund.

Sehr selten: vorübergehende intestinale Krämpfe.

Affektionen der Leber und Gallenblase

Sehr selten: anormale Leberfunktionswerte.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig: Ausschlag, Pruritus.

Gelegentlich: Urtikaria.

Sehr selten: Angioödem, Exanthem.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Sehr selten: Harnverhaltung.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Häufig: Brustvergrösserung/Gynäkomastie, Druckempfindlichkeit der Brust, Galaktorrhö, Amenorrhö, Brustschmerzen, unregelmässige Menstruation, Laktationsstörung.

Gelegentlich: Brustausfluss, Anschwellen der Brust.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Asthenie.

* auf der Grundlage epidemiologischer Daten (siehe unten)

Folgende unerwünschte Reaktionen wurden bei Verwendung des rezeptfreien Arzneimittels gemeldet: trockener Mund.

Pädiatrische Population

In der Post-Marketing-Erfahrung gab es im Sicherheitsprofil keine Unterschiede zwischen Erwachsenen und Kindern, mit der Ausnahme von extrapyramidalen Störungen, die vorwiegend bei Neugeborenen und Kleinkindern (bis zu 1 Jahr) auftraten.

Andere Wirkungen, die das zentrale Nervensystem betreffen, wie Konvulsionen und Erregtheit, wurden ebenfalls hauptsächlich bei Kleinkindern und Kindern beobachtet.

Überdosierung

Symptome

Unruhe, Bewusstseinsveränderung, Konvulsion, Orientierungsstörungen, Schläfrigkeit und extrapyramidale Reaktionen, vor allem bei Kindern.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Antidot für Domperidon, aber im Falle einer beträchtlichen Überdosierung sind Magenspülung innerhalb einer Stunde nach Aufnahme wie auch die Gabe von Aktivkohle nützlich. Strenge Überwachung und unterstützende Massnahmen werden empfohlen. Anticholinergika oder Anti-Parkinsonmittel können zur Behandlung der extrapyramidalen Reaktionen hilfreich sein.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: A03FA03

Domperidon ist ein Dopamin-Antagonist mit antiemetischen Eigenschaften.

Sein antiemetischer Effekt beruht auf einer Kombination von peripheren (gastrokinetischen) Wirkungen und dem Dopaminrezeptor-Antagonismus in der Chemorezeptor-Triggerzone, welche ausserhalb der Blut-Hirn-Schranke liegt. Tierstudien und die tiefen Konzentrationen von Domperidon im Hirn deuten auf eine vorherrschend periphere Wirkung von Domperidon an den Dopamin-Rezeptoren hin.

Studien am Menschen haben gezeigt, dass orales Domperidon den Druck im unteren Ösophagussphinkter erhöht, die antro-duodenale Motilität verbessert und die Magenentleerung beschleunigt. Es besteht kein Effekt auf die Magensekretion.

Domperidon durchtritt die Blut-Hirn-Schranke nur beschränkt. Deshalb treten unter Domperidon, speziell bei Erwachsenen, sehr selten extrapyramidale Nebenwirkungen auf, dagegen fördert Domperidon die Freisetzung von Prolaktin aus der Hypophyse.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach Nahrungskarenz wird oral eingenommenes Domperidon rasch resorbiert, wobei etwa 60 Minuten nach der Dosierung die höchste Plasmakonzentration erreicht ist. Die Cmax- und AUC-Werte von Domperidon erhöhten sich im Dosisbereich von 10 mg bis 20 mg dosisproportionall. Die absolute Bioverfügbarkeit von Domperidon ist niedrig (ca. 15%). Dies ist durch einen extensiven Firstpass-Metabolismus im Darm und in der Leber bedingt. Nach einer zweiwöchigen oralen Verabreichung von 30 mg täglich wurde 90 Minuten nach der letzten Einnahme ein maximaler Plasmaspiegel von 21 ng/ml gemessen, was vergleichbar mit dem maximalen Plasmaspiegel von 18 ng/ml nach der ersten Einnahme ist.

Die Resorption von Domperidon aus den Filmtabletten, der Suspension oder aus den Motilium lingual Schmelztabletten kann durch eine reduzierte Magenazidität (z.B. nach Nahrungsaufnahme oder Einnahme von Antazida und H2-Antagonisten) verzögert und vermindert sein.

Bei Einnahme von Domperidon nach einer Mahlzeit wird das Resorptionsmaximum etwas später erreicht, und die AUC ist leicht erhöht.

Distribution

Domperidon wird zu 91-93% an Plasmaproteine gebunden (das Verteilungsvolumen beträgt 5,7 l/kg).

Distributionsstudien an Tieren mit radioaktiv markiertem Wirkstoff zeigten eine ausgedehnte Gewebeverteilung, aber geringe Konzentrationen im Gehirn und in der Plazenta.

Metabolismus

Domperidon unterliegt einem schnellen und ausgedehnten Lebermetabolismus durch Hydroxylierung und N-Desalkylierung. In-vitro Untersuchungen über den Metabolismus mit diagnostischen Inhibitoren zeigten, dass hauptsächlich das Isoenzym CYP3A4 in die N-Desalkylierung von Domperidon involviert ist. Bei der aromatischen Hydroxylierung von Domperidon sind hingegen neben CYP3A4 auch CYP1A2 und CYP2E1 beteiligt.

Elimination

Die renalen und fäkalen Ausscheidungen betragen 31% resp. 66% der oralen Dosis. Die Menge an unverändert ausgeschiedenem Wirkstoff ist gering: ca. 10% der fäkalen und ca. 1% der renalen Ausscheidung. Die Eliminationshalbwertszeit nach einer oralen Einmaldosis beträgt beim Gesunden 7-9 Stunden, ist aber bei Patienten mit Niereninsuffizienz verlängert.

Kinetik in besonderen klinischen Situationen

Leberfunktionsstörungen

In einer pharmakokinetischen Studie mit Patienten mit mässig starker Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh B, Score 7 bis 9) waren die AUC und die Cmax von Domperidon 2,9- bzw. 1,5-mal höher als bei gesunden Probanden. Der freie, nicht an Plasmaproteine gebundene Anteil war um 25% höher und die terminale Halbwertzeit von 15 Std auf 23 Std verlängert. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung war die Domperidonexposition vergleichbar mit derjenigen von gesunden Probanden. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht (siehe «Kontraindikationen»).

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Serumkreatinin >6 mg/100 ml, d.h. >0,6 mmol/l) war die Eliminationshalbwertszeit von Domperidon von 7,4 Stunden auf 20,8 Stunden angestiegen, aber die Plasmaspiegel lagen tiefer als jene der gesunden Probanden. Nur eine sehr geringe Menge unveränderten Domperidons wird über die Nieren ausgeschieden (etwa 1%) (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Pädiatrische Patienten

Basierend auf limitierten pharmakokinetischen Daten sind die Plasmakonzentrationen von Domperidon bei Frühgeborenen konsistent mit denen, die bei Erwachsenen gemessen wurden.

Präklinische Daten

In-vivo und in-vitro Studien haben gezeigt, dass Domperidon in hohen Konzentrationen (entsprechend der 8 bis 135-fachen Cmax für die ungebundene Substanz im menschlichen Plasma) das QTc-Intervall verlängern kann. Die höchste Konzentration war torsadogen.

Nach hohen, für das Muttertier toxischen Dosen von oral 200 mg/kg/Tag oder intraperitoneal 30 mg/kg/Tag (entsprechend humanen Äquivalenzdosen von 32 bzw. 5 mg/kg/Tag) traten bei der Ratte teratogene Effekte (Organanormalitäten wie Anophtalmie, Mikrophtalmie und Lageveränderung der Ateria subklavia)auf. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt. Keine teratogenen Effekte wurden bei der Maus bis zu einer Dosis von 120 mg/kg/Tag (entsprechend einer HED von 10 mg/kg/Tag) sowie bei dem Kaninchen bis zu einer Dosis von 120 mg/kg/Tag (entsprechend einer HED von 39 mg/kg/Tag) und intravenöser Dosis von 25 mg/kg/Tag (entsprechend einer HED von 8 mg/kg/Tag) beobachtet. Maternal toxische Dosen führten bei Maus und Ratte zu Embryotoxizität (inkl. verzögerter Ossifikation).

Bei jungen Ratten wurde nach mehrmaliger intraperitonealer Gabe über 30 Tage ein NOAEL-Wert (No Observed Adverse Effect Level; die höchste Dosis, bei der noch keine schädlichen Effekte beobachtet wurden) von 10 mg/kg ermittelt. Die parenteral akut letale Dosis lag bei 50-69 mg/kg bzw 56-91 mg/kg für junge bzw. adulte Ratten.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Motilium darf nur bis zu dem auf der Packung mit «Exp» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Motilium Filmtabletten, Motilium Suspension: Bei Raumtemperatur (15-25 °C) aufbewahren.

Motilium lingual: Bei Raumtemperatur (15-25 °C) und vor Licht geschützt aufbewahren.

Ausserhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

41903, 41905, 54068 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Janssen-Cilag AG, Zug, ZG.

Stand der Information

Februar 2015.

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