Sibelium Tabl 5 Mg 20 Stk

Sibelium Tabl 5 Mg 20 Stk

Fachinformationen

Zusammensetzung

Wirkstoff: Flunarizinum (ut Flunarizini Hydrochloridum).

Hilfsstoffe: Excipiens pro compresso.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Tabletten zu 5 mg.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Migräneprophylaxe für Patienten und Patientinnen mit häufigen und schweren Attacken bzw. Patienten und Patientinnen, welche nicht zufriedenstellend auf eine andere Behandlung angesprochen haben, oder bei denen eine andere Behandlung nicht tolerierbare Nebenwirkungen zur Folge hatte.

Symptomatische Behandlung von vestibulärem Schwindel, welcher auf eine diagnostizierte funktionelle Störung des Vestibularapparates zurückzuführen ist.

Dosierung/Anwendung

Erwachsene (ab 18 Jahren)

Übliche Dosierung

18–64 Jahre: 1× täglich 2 Tabletten;

≥65 Jahre: 1× täglich 1 Tablette.

Die empfohlene Dosis soll nicht überschritten werden.

Die Tabletten sollten am besten nach dem Abendessen mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden.

Therapiedauer

Migräneprophylaxe:

Tritt nach 2 Monaten Behandlung keine Besserung ein (z.B. Abnahme der Frequenz von Migräneattacken), sollte die Therapie abgebrochen werden.

Spricht der Patient bzw. die Patientin jedoch zufriedenstellend auf die Therapie an und eine weitere Behandlung ist indiziert, kann bis zu 6 Monaten weiterbehandelt werden. Die Therapie soll erst bei einem Rückfall wieder aufgenommen werden.

Vestibulärer Schwindel:

Die Behandlung soll gemäss obiger Dosierung bis zur Besserung der Symptome erfolgen, was in der Regel weniger als 2 Monate in Anspruch nimmt.

Falls bei chronischem vestibulärem Schwindel nach 1 Monat und bei paroxysmalem vestibulärem Schwindel nach 2 Monaten Behandlung keine deutliche Besserung beobachtet wird, soll die Therapie abgebrochen werden.

Falls die Behandlung zufriedenstellend verläuft und der Arzt bzw. die Ärztin es als sinnvoll erachtet, kann nach 2 Monaten das Dosierungschema für die Weiterbehandlung folgendermassen reduziert werden: die tägliche Dosis gemäss obiger Alterseinteilung wird alle 5 Tage von 2 medikamentenfreien Tagen unterbrochen.

Bei stark eingeschränkter Leberfunktion ist vorsichtig zu dosieren.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Kinder und Jugendliche (6 bis 17 Jahren)

Migräneprophylaxe

Die empfohlene Dosis beträgt 5 mg pro Tag (Einnahme nachts, vor dem zu Bettgehen).

Die Dosis kann bei Patienten mit einem Gewicht über 40 kg im Bedarfsfall auf 10 mg pro Tag erhöht werden.

Wenn nach 3 Monaten unter dieser Anfangsbehandlung keine deutliche Verbesserung eingetreten ist, sollte der Patient/die Patientin als Non-Responder betrachtet und die Behandlung abgesetzt werden.

Die maximale empfohlene Behandlungsdauer beträgt 6 Monate.

Sicherheit und Wirksamkeit von Sibelium zur Migräneprophylaxe bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 Jahren und darunter wurden nicht untersucht.

Sicherheit und Wirksamkeit von Sibelium zur Behandlung von Schwindel bei pädiatrischen Patienten im Alter von 17 Jahren und darunter wurden nicht untersucht.

Kontraindikationen

Bei Depressionen, Extrapyramidalsymptomen oder Parkinsonismus in der Anamnese ist Sibelium kontraindiziert (s. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Bei prädisponierten Patientinnen und Patienten, wie z.B. Alterspatienten, kann Sibelium extrapyramidale oder depressive Symptome verursachen oder einen Parkinsonismus aufdecken.

Bei diesen Patienten ist daher Sibelium mit Vorsicht einzusetzen.

In seltenen Fällen kann sich Müdigkeit während der Therapie mit Sibelium progressiv verstärken. In diesem Fall sollte die Therapie abgesetzt werden. Patienten sollten in regelmässigen Abständen kontrolliert werden, damit mögliche extrapyramidale oder depressive Symptome frühzeitig erkannt und die Behandlung abgebrochen werden kann.

Lässt der Behandlungserfolg unter der Dauerbehandlung nach, so sollte die Therapie mit Sibelium ebenfalls abgebrochen werden.

Interaktionen

Bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol, Hypnotika oder Tranquilizern mit Sibelium kann starke Müdigkeit auftreten.

Bei wenigen Patientinnen, welche gleichzeitig orale Kontrazeptiva einnahmen, ist innerhalb der ersten zwei Behandlungsmonate über Galaktorrhoe berichtet worden.

Über klinisch relevante Interaktionen von Flunarizin mit Betablockern ist bisher nicht berichtet worden.

Die Pharmakokinetik von Flunarizin wurde durch Topiramat nicht beeinflusst. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Sibelium und Topiramat 50 mg alle 12 Stunden war bei Migräne-Patienten ein Anstieg der systemischen Flunarizin-Exposition um 16% nachweisbar im Vergleich zu 14% bei Patienten, die nur Flunarizin erhielten. Die Steady-State-Pharmakokinetik von Topiramat wurde durch Flunarizin nicht beeinflusst.

Die Langzeitgabe von Flunarizin hatte keine Auswirkungen auf die Verteilung von Phenytoin, Carbamazepin, Valproat oder Phenobarbital. Die Plasmakonzentrationen von Flunarizin waren bei Epilepsie-Patienten, die diese Antiepileptika einnahmen, allgemein niedriger als bei gesunden Versuchspersonen, die ähnliche Dosierungen erhielten. Die Plasmaproteinbindung von Carbamazepin, Valproat und Phenytoin wird durch die gleichzeitige Gabe von Flunarizin nicht beeinflusst.

Schwangerschaft/Stillzeit

Im Tierversuch ist keine teratogene Wirkung festgestellt worden. Da jedoch keine kontrollierten klinischen Studien bei schwangeren Frauen vorliegen, sollte das Präparat während der Schwangerschaft mit Vorsicht angewendet werden.

Da Flunarizin in die Muttermilch übergeht, wird grundsätzlich vom Stillen während der Behandlung abgeraten.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Schläfrigkeit kann insbesonders am Anfang der Behandlung auftreten. Diese unerwünschte Wirkung könnte möglicherweise gefährlich werden, wenn Patienten ein Fahrzeug lenken oder eine Maschine bedienen müssen, da die Aufmerksamkeit im Strassenverkehr und bei der Bedienung von Maschinen usw. vermindert sein kann; dies gilt in verstärktem Masse bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol.

Unerwünschte Wirkungen

Daten der klinischen Versuche

Daten aus placebokontrollierten Doppelblindstudien – Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die mit einer Inzidenz ≥1% angegeben wurden

Die Sicherheit von Sibelium (5–10 mg/Tag) wurde an 500 Patienten (von denen 247 Sibelium und 253 Placebo erhielten) beurteilt, die an zwei parallelen, placebokontrollierten klinischen Doppelblindstudien zur Behandlung von Migräne bzw. zur Behandlung von Schwindel teilnahmen.

In folgender Aufstellung sind unterwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die in diesen Studien von ≥1% der mit Sibelium behandelten Patienten angegeben wurden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in zwei parallelen placebokontrollierten klinischen Doppelblindstudien zu Sibelium von ≥1% der mit Sibelium behandelten Patienten angegeben wurden

System/OrganklasseUnerwünschtes Ereignis

Sibelium (5-10 mg)(n=247)%

Placebo(n=253)%

Infektionen und Infestationen

Rhinitis

4.0

1.6

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Appetitsteigerung

4.0

2.0

Psychiatrische Störungen

Depression

4.5

0.8

Störungen des Nervensystems

Schläfrigkeit

9.3

1.2

Gastrointestinale Störungen

Verstopfung

2.4

0.4

Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen

Myalgie

2.4

0.8

Funktionsstörungen des Reproduktionssystems und der Brust

Unregelmässige Menstruation

2.8

1.2

Brustschmerzen

1.2

0.4

Untersuchungen

Gewichtszunahme

11.3

2.8

Daten aus aktiv kontrollierten Studien – Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die mit einer Inzidenz ≥1% angegeben wurden

Die Ermittlung der Inzidenz unerwünschter Arzneimittelwirkungen erfolgte anhand von zwei aktiv kontrollierten Doppelblindstudien. In diesen beiden Versuchen erhielten 476 Patienten Sibelium 10 mg/Tag: in einem Versuch zur Behandlung von Migräne und im anderen Versuch zur Behandlung von Schwindel oder Migräne.

In folgender Aufstellung sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die in aktiv kontrollierten klinischen Versuchen von ≥1% der mit Sibelium behandelten Patienten angegeben wurden und die nicht oben erwähnt sind.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in zwei aktiv kontrollierten klinischen Doppelblindstudien zu Sibelium von ≥1% der mit Sibelium behandelten Patienten angegeben wurden

System/OrganklasseUnerwünschtes Ereignis

Sibelium (10 mg/Tag)(n=476)%

Gastrointestinale Störungen

Magenbeschwerden

2.3

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Abgeschlagenheit/ Müdigkeit

2.9

Daten aus placebo- und aktiv kontrollierten Studien – Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die mit einer Inzidenz <1% angegeben wurden

In folgender Aufstellung sind weitere unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die in den beiden oben genannten klinischen Datensätzen von <1% der mit Sibelium behandelten Patienten angegeben wurden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die im placebokontrollierten oder im aktiv kontrollierten klinischen Versuch von <1% der mit Sibelium behandelten Patienten angegeben wurden

Psychiatrische Störungen

Depressionssymptome

Schlafstörungen

Apathie

Störungen des Nervensystems

Torticollis

Tinnitus

Lethargie

Parästhesien

Schwerfälligkeit

Ruhelosigkeit

Koordinationsstörungen

Desorientiertheit

Funktionsstörungen des Herzens

Palpitationen

Gastrointestinale Störungen

Intestinale Obstruktion

Gastrointestinale Störungen

Mundtrockenheit

Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Übermässiges Schwitzen

Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen

Muskelkrämpfe

Muskelzucken

Funktionsstörungen des Reproduktionssystems und der Brust

Oligomenorrhoe

Menorrhagien

Hypertrophie der Brust

Menstruationsstörungen

Libidoabnahme

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Generalisiertes Ödem

Asthenie

Periphere Ödeme

Daten nach der Markteinführung

In folgender Aufstellung sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die erstmals nach der Markteinführung von Sibelium als unerwünschte Arzneimittelwirkung identifiziert wurden. Die Häufigkeitsangaben entsprechen dabei folgender Konvention:

Sehr häufig: ≥1/10

Häufig: ≥1/100 bis <1/10

Gelegentlich: ≥1/1'000 bis <1/100

Selten: ≥1/10'000 bis <1/1'000

Sehr selten: <1/10'000, einschliesslich Einzelfälle

Darin sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach Häufigkeitskategorie entsprechend den Spontanberichtsraten aufgeführt.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die nach der Markteinführung von Sibelium festgestellt wurden, nach Häufigkeitskategorie geschätzt auf Grundlage von Spontanberichtsraten

Psychiatrische Störungen

Schlafstörungen

Sehr selten

Angst

Sehr selten

Störungen des Nervensystems

Akathisie

Sehr selten

Bradykinesie

Sehr selten

Zahnrad-Phänomen

Sehr selten

Dyskinesie

Sehr selten

Essenzieller Tremor

Sehr selten

Extrapyramidale Störungen

Sehr selten

Parkinsonismus

Sehr selten

Sedierung

Sehr selten

Tremor

Sehr selten

Funktionsstörungen der Gefässe

Hypotonie, einschliesslich orthostatische Hypotonie

Sehr selten

Gastrointestinale Störungen

Übelkeit

Sehr selten

Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen

Muskelrigidität

Sehr selten

Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Erythema

Sehr selten

Funktionsstörungen des Reproduktionssystems und der Brust

Galaktorrhoe

Sehr selten

Überdosierung

Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften von Sibelium sind bei einer Überdosierung Sedierung und Schwäche zu erwarten. Es sind Fälle von Überdosierung (bis 600 mg) gemeldet worden; die beobachteten Symptome waren Sedierung, Agitation und Tachykardie.

Gegenmassnahmen: Verabreichung von Aktivkohle.

Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: N07CA03

Wirkungsmechanismus

Sibelium ist ein selektiver Kalziumantagonist vom Typ IV. Es verhindert einen intrazellulären Kalziumüberschuss durch Reduzierung eines übermässigen Kalziumeinstroms. Dadurch bleibt der physiologische Gefässtonus der Gefässmuskelzellen erhalten oder wird wieder hergestellt. Ausserdem bewirkt Sibelium unter hypoxischen Bedingungen eine Verbesserung der Erythrozyten-Verformbarkeit.

Eine weitere Eigenschaft von Sibelium besteht darin, die Toleranz von Zellen gegen Sauerstoffmangel zu erhöhen. Sibelium setzt die Reizbarkeit des Gleichgewichtsorganes herab. Der Hämatokrit wird durch Sibelium nicht beeinflusst. Sibelium hat keinen Einfluss auf die Kontraktionskraft und die Erregungsleitung des Herzens.

Der Wirkungsbereich von Sibelium erstreckt sich seiner Lipophilie wegen auch auf das Gehirn.

Pharmakokinetik

Flunarizin wird gut resorbiert und erreicht innerhalb von 2-4 Stunden Plasmaspitzenkonzentrationen. Die Steady-State-Konzentration wird nach 5 bis 6 Wochen erreicht.

Absorption

Flunarizin wird aus dem Gastrointestinaltrakt gut resorbiert (>80%) und erreicht nach oraler Gabe innerhalb von 2–4 Stunden die Plasmaspitzenkonzentration. Bei reduzierter gastrischer Azidität (höherer pH-Wert des Magens) kann die Bioverfügbarkeit leicht verringert sein.

Distribution

Flunarizin liegt zu >99% an Plasmaproteine gebunden vor. Es hat ein grosses Verteilungsvolumen von etwa 78 l/kg bei Gesunden und ca. 207 l/kg bei Patienten mit Epilepsie, was auf eine ausgeprägte Verteilung in das extravaskuläre Gewebe hinweist. Das Arzneimittel überwindet rasch die Blut-Hirn-Schranke und die Konzentrationen im Gehirn sind etwa 10mal höher als die Plasmakonzentrationen.

Metabolismus

Flunarizin wird in der Leber zu mindestens 15 Metaboliten metabolisiert, wobei der primäre Stoffwechselweg über CYP2D6 verläuft.

Elimination

Flunarizin wird überwiegend in Form der Muttersubstanz und der Metaboliten über die Galle mit dem Stuhl ausgeschieden. Innerhalb von 24–48 Stunden nach Verabreichung werden etwa 3–5% der Flunarizin-Dosis in Form der Muttersubstanz und der Metaboliten über den Stuhl ausgeschieden und weniger als 1% wird unverändert über den Urin ausgeschieden. Die terminale Eliminationshalbwertzeit fällt sehr unterschiedlich aus: Bei den meisten Patienten liegt sie nach einer Einzeldosis zwischen 5 und 15 Stunden. Bei manchen Patienten sind über längere Zeit (bis zu 30 Tage) messbare Plasmakonzentrationen von Flunarizin (>0,5 ng/ml) nachweisbar, möglicherweise infolge einer Umverteilung des Arzneimittels aus anderen Geweben.

Die Plasmakonzentrationen von Flunarizin erreichen nach etwa 8-wöchiger Mehrfachgabe einmal täglich den Steady-State und sie sind ca. 3mal höher als nach einer Einzeldosis. Die Steady-State-Konzentrationen von Flunarizin sind über einen Dosisbereich von 5–30 mg proportional.

Präklinische Daten

Präklinische Auswirkungen auf das ZNS (z.B. Sedierung, Speichelfluss oder Ataxie) wurden nur bei Expositionen beobachtet, die weit über der maximalen Exposition beim Menschen lagen.

Die Mutagenizität wurde in einer sehr umfassenden Anzahl Studien evaluiert: in-vitro Punkt- und/oder Genmutationsstudien mit Salmonella typhimurium und im «Sexlinked Recessive Lethal»-Test mit Drosophila melangaster; in-vitro Studien zu Chromosomenaberrationen mit humanen Lymphozyten, in-vivo Mikronukleustests und «dominant lethal» Tests mit Mäusen, und es wurden keine Hinweise auf mutagene Effekte beobachtet.

Die Karzinogenität wurde mit Maus- und Rattenmodellen beurteilt, nach einer lebenslangen oralen Verabreichung, und es ergaben sich keine Hinweise auf karzinogene Effekte.

In Reproduktionsstudien wurden keine Effekte auf die Fertilität und keine Teratogenität gefunden. In sehr hohen Dosen (ca. 150-400 mal die maximale humantherapeutische Dosis auf einer mg/kg Basis) zeigte sich neben Maternaltoxizität auch Embryotoxizität. Nur bei toxischen Dosen bei Mäusen (ca. 50-100 mal die maximale humantherapeutische Dosis auf einer mg/kg Basis) wurden leichte durch Prolaktin bewirkte Effekte auf die Entwicklung der Brustdrüsen und Tumorgenese beobachtet.

In einem in-vivo Modell zeigte bei anästhesierten Meerschweinchen eine Flunarizindosis von 9.87 mg/kg i.v. (ca. 50 mal die maximale humantherapeutische Dosis auf einer mg/kg Basis) keine Effekte auf die QTc-Intervalle und keine Effekte auf die Elektrokardiogramm-Morphologie.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Bitte aufgedrucktes Verfalldatum beachten.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15-25 °C) und vor Kindern geschützt aufbewahren.

Sibelium Tabletten müssen zusätzlich in der Originalverpackung vor Licht geschützt aufbewahrt werden.

Zulassungsnummer

57754 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Janssen-Cilag AG, Zug, ZG.

Stand der Information

Februar 2015.

Verwendung dieser Informationen

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