Mephameson Inj Loes 50 Mg/3ml 25 Amp 3 Ml

Fachinformationen

Zusammensetzung

Wirkstoff: Dexamethason als Dexamethason Natriumphosphat.

Hilfsstoffe Mephameson 4 mg/ml: Propylenglykol, Edetinsäure Dinatriumsalz, Natriumchlorid, Wasser für Injektionen; q.s. ad. Solutionem pro 1 ml.

Hilfsstoffe Mephameson 8 mg/2ml: Propylenglykol, Edetinsäure, Dinatriumsalz, Natriumchlorid, Wasser für Injektionen q.s. ad. Solutionem pro 2 ml.

Hilfsstoffe Mephameson 50 mg/3 ml: Propylenglykol, Edetinsäure Dinatriumsalz, Wasser für Injektionen; Aqua q.s. ad. Solutionem pro 3 ml.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Ampulle Mephameson 4 mg/ml enthält: 4 mg Dexamethason Natriumphosphat entsprechend 3 mg Dexamethason.

1 Ampulle Mephameson 8 mg/2 ml enthält: 8 mg Dexamethason Natriumphosphat entsprechend 6 mg Dexamethason.

1 Ampulle Mephameson 50 mg/3 ml enthält: 50 mg Dexamethason Natriumphosphat entsprechend 38 mg Dexamethason.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Systemische Anwendung

Hirnödem (ausgelöst durch Hirntumor, Schädel-Hirn-Trauma, intrazerebrale Blutung, neurochirurgische Eingriffe, Hirnabszess, Apoplexie, Enzephalitis, Meningitis, Strahlenschäden). Anaphylaktischer Schock (nach primärer Adrenalininjektion). Polytraumatischer Schock (Prophylaxe der Schocklunge und der Fettembolie). Status asthmaticus. Akute Schübe schwerer Dermatosen (z.B. Quinckeödem, Pemphigus vulgaris, unkontrollierbare Ekzeme, kutane Sarkoidose). Akute Blutkrankheiten (z.B. akute hämolytische Anämie). Akute primäre und sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz (jedoch nur bei gleichzeitiger Therapie mit einem Mineralkortikoid). Prophylaxe und Therapie von Zytostatika-induziertem Erbrechen.

Lokale Anwendung

Periartikuläre und infiltrative Therapie, z.B. bei Periarthritis humeroscapularis, Epicondylitis, Bursitis und Tendovaginitis. Intraartikuläre Injektion, z.B. bei rheumatischer Arthritis, wenn Einzelgelenke befallen sind oder nur ungenügend auf eine Allgemeinbehandlung reagieren und bei Arthrosis deformans (entzündliche Begleitreaktion).

Dosierung/Anwendung

Die parenterale Verabreichung von Glukokortikoiden sollte Notfallsituationen und Situationen, in denen eine orale Therapie unmöglich oder unerwünscht ist, vorbehalten bleiben.

Allgemeine Dosierungsanweisungen

Dexamethason wird in einer individuellen Dosierung verabreicht, wobei Schwere und Verlauf der Krankheit, die Reaktion des Patienten sowie die voraussichtliche Behandlungsdauer berücksichtigt werden. Dabei sollte auch festgelegt werden, ob eine tägliche oder eine intermittierende Therapie angezeigt ist. Mögliche Komplikationen sind von der Dosierung sowie der Therapiedauer abhängig.

Da die volle Wirkung von Dexamethason wie bei allen Glukokortikoiden verzögert (nach 1–2 Stunden) eintritt, soll das Präparat bei lebensbedrohenden Situationen (z.B. Status asthmaticus, akutes Hirnödem) nie ohne zusätzliche sofort wirkende Therapie verabreicht werden.

Sobald die akute Phase überwunden ist, sollte eine anfangs hohe parenterale Dosierung schrittweise reduziert und durch eine orale Verabreichung ersetzt werden.

Falls innerhalb weniger Tage keine Besserung eintritt, sollte die parenterale Verabreichung von Glukokortikoiden nicht fortgesetzt werden.

Eine Langzeitbehandlung sollte nur nach sorgfältiger Beurteilung von Nutzen und Risiko durchgeführt werden. Dabei sind die Patienten sorgfältig auf Zeichen zu überwachen, die eine Verringerung der Dosierung oder ein Absetzen der Medikation erforderlich machen.

Wie jede Glukokortikoidtherapie sollte auch eine Behandlung mit Mephameson nicht plötzlich abgebrochen, sondern durch eine langsame, stufenweise Verringerung der Tagesdosis beendet werden, um eine Verschlechterung oder ein akutes Wiederaufbrechen der Krankheit, eine akute Nebennierenrindeninsuffizienz und ein Kortison-Entzugssyndrom zu vermeiden.

Für den Fall, dass Mephameson an Stelle von anderen Glukokortikoiden eingesetzt werden soll, sind die Äquivalenzdosen zu berücksichtigen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).

Systemische Anwendung

Bei akuten Hirnödemformen, z.B. nach Schädel-Hirn-Verletzungen, intrazerebralen Blutungen und Schlaganfällen, initial 50–100 mg i.v.; nach 2–4 Tagen 4–8 mg i.v. oder i.m. in 2- bis 4-stündigen Abständen über 5–8 Tage.

Bei subakuten und chronischen Hirnödemformen, z.B. bei Hirntumoren, Hirnabszessen, Meningoenzephalitiden und Strahlenschäden, initial 8–12 mg i.v.; Fortsetzung der Therapie mit 4 mg i.v. oder i.m. in 6-stündigen Abständen.

Zur Initialbehandlung des anaphylaktischen Schocks (nach primärer Adrenalininjektion) sowie des Schocks durch Mehrfachverletzungen (Prophylaxe der Schocklunge bzw. der Fettembolie): 50–200 mg i.v. In schweren Fällen entweder Wiederholung der Initialdosis nach 4–12 Stunden oder Gabe von 16–40 mg 6 stündlich über 2–3 Tage i.v.

Beim Status asthmaticus initial 50–80 mg i.v.; je nach Schwere des Falles Wiederholung der Initialdosis nach 3–6 Stunden und Weiterbehandlung mit 4 mg i.v. pro Tag und gegebenenfalls Umstellung auf orale Therapie.

Bei akuten Dermatosen und akuten Blutkrankheiten: initial 16–50 mg i.v., orale Weiterbehandlung.

Zur Therapie der akuten Nebennierenrindeninsuffizienz (Addisonkrise) Therapieeinleitung mit 8–16 mg i.v. (jedoch nur bei gleichzeitiger Therapie mit einem Mineralkortikoid).

Zur Prophylaxe und Therapie von Zytostatika-induziertem Erbrechen am Tag vor der Therapie eine Mephameson Inject 8 mg Ampulle i.v., zu Therapiebeginn 8–12 mg i.v., danach alle 4–6 Stunden über mindestens 48 Stunden jeweils 4 mg i.v.

Lokale Anwendung

Zur lokalinfiltrativen, periartikulären und intraartikulären Therapie unter streng aseptischen Bedingungen Injektion von 2 oder 4 mg. Bei einer Injektion in ein sehr kleines Gelenk genügen 0,8–1 mg. In Abhängigkeit von der Schwere der Erkrankung sollen nicht mehr als 3–4 Infiltrationen bzw. 3–4 Injektionen pro Gelenk erfolgen. Der Abstand zwischen den Injektionen soll 3–4 Wochen nicht unterschreiten.

Intraartikuläre, periartikuläre oder lokal-infiltrative Therapie

                                      Dexamethason- 
                                      Phosphat (mg) 
Grosse Gelenke (z.B. Knie)            2–4           
Kleine Gelenke                        0,8–1         
Schleimbeutel                         2–3           
Sehnenscheiden                        0,4–1         
Weichteilinfiltration                 2–6           
Ganglien                              1–2           

Langzeitbehandlung

Eine Langzeitbehandlung über mehr als 2 Wochen kann durch Hemmung der ACT-Freisetzung zur NNR-Insuffizienz führen, die bis zur Atrophie der Nebennierenrinde gehen kann. Der Funktionsausfall der Nebennierenrinde kann bis zu einem Jahr und länger dauern und bedeutet für den Patienten ein lebensbedrohliches Risiko in Stress- und Belastungssituationen.

Die gestörte Stressreaktion unter Glukokortikoid-Langzeittherapie macht eine Anpassung der Kortikoiddosis an Stressbedingungen notwendig. Hierfür wird üblicherweise Hydrocortison i.v. verwendet:

Bei Allgemeinkrankheiten: Verdopplung, evtl. Verdreifachung der zuletzt gegebenen Mephamesondosis.

Bei kleinen Eingriffen: zusätzlich vor Beginn 100 mg Hydrocortison i.v.

Bei mittelgrossen Eingriffen: zusätzlich vor Operation 100 mg Hydrocortison i.v. und dann alle 6 Stunden je 100 mg Hydrocortison während 24 Stunden.

Bei grossen operativ-chirurgischen Eingriffen: zusätzlich vor Operationsbeginn 100 mg Hydrocortison und dann alle 6 Stunden mindestens während 72 Stunden. Weitere Behandlung je nach Verlauf.

Pädiatrie

Die Dosierung sollte mehr auf die Schwere der Krankheit und das Ansprechen auf die Therapie als auf Alter, Körpergewicht oder Körpergrösse abgestellt werden. Bei Kleinkindern und Kindern von 0–11 Jahren sind im Allgemeinen geringere Dosen als bei Erwachsenen ausreichend. Nach einem ausreichenden Ansprechen sollte die Dosis von Dexamethason in kleinen Schritten auf die niedrigst mögliche Dosis reduziert und sobald als möglich abgesetzt werden.

i.v. Anwendung

Hirnödem ausgelöst z.B. durch:

– Hirntumor:

Initial 0,5–1 mg/kg, dann 0,25–0,5 mg/kg pro Tag aufgeteilt in 4 Gaben.

– Neurochirurgische Eingriffe:

präoperativ 1 mg/kg, dann 0,2 mg/kg alle 4 Std. für 24 Std.

– Enzephalitis/Meningitis:

0,15 mg/kg alle 6 Std. für 4 Tage oder 0,4 mg/kg alle 12 Std. für 2 Tage, beginnend vor der ersten Antibiotikatherapie.

Anaphylaktischer Schock (nach primärer Adrenalininjektion)

Initial: Säuglinge 7,5–15 mg, ältere Kinder 4,5 mg/kg, 2. Tag: Dosisreduktion auf die Hälfte der Initialdosis, 3. Tag: Dosisreduktion auf ein Viertel der Initialdosis.

Polytraumatischer Schock (Prophylaxe der Schocklunge und der Fettembolie)

Initial: Säuglinge 7,5–15 mg, ältere Kinder 4,5 mg/kg, 2. Tag: Dosisreduktion auf die Hälfte der Initialdosis, 3. Tag: Dosisreduktion auf ein Viertel der Initialdosis.

Status asthmaticus:

Initial: Bolus von 7,5–15 mg, dann 0,15–0,3 mg/kg pro Tag.

Akute Schübe schwerer Dermatosen (z.B. Quinckeödem, Pemphigus vulgaris, unkontrollierbare Ekzeme, kutane Sarkoidose)

Dosierung je nach Schweregrad: hohe Dosierung 0,3–0,45 mg/kg, mittlere Dosierung 0,15 mg/kg, Erhaltungsdosis 0,04 mg/kg, jeweils pro Tag.

Akute Blutkrankheiten (z.B. akute hämolytische Anämie)

Je nach Schwere der Erkrankung 6,5–40 mg/m² Körperoberfläche für 4–5 Tage alle 28 Tage.

Akute primäre und sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz (falls Hydrocortison nicht verfügbar ist, jedoch nur bei gleichzeitiger Therapie mit einem Mineralkortikoid)

Initial Säuglinge 7,5–15 mg, ältere Kinder 4,5 mg/kg, dann Umstellung auf Hydrocortison.

Prophylaxe und Therapie von Zytostatika-induziertem Erbrechen

Ca. 30 Min. vor Chemotherapie 8 mg/m² Körperoberfläche, dann 16 mg/m² in 2–4 Teildosen über den Tag verteilt.

Korrekte Art der Verabreichung

Niedrigdosiertes Mephameson (Ampullen zu 4 bzw. 8 mg) werden i.v., i.m., lokalinfiltrativ oder intraartikulär verabreicht. Hochdosiertes Mephameson (Ampullen zu 50 mg) sollte jedoch bei intravenöser Verabreichung langsam (innert 2–3 Minuten) injiziert werden, da vor allem bei zu rascher Injektion bis zu mehreren Minuten anhaltende Parästhesien oder unangenehmes Kribbeln auftreten können.

Die lokale Infiltration und die intraartikuläre Injektion müssen strikt aseptisch durchgeführt werden. Die Haut wird wie zur Operation vorbereitet (gegebenenfalls Rasur, Entfettung, Alkohol, Jodanstrich). Injektionen in Sehnen sollten vermieden werden (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»).

Kontraindikationen

Für die Akutanwendung bei Zuständen, in denen die Verabreichung von Glukokortikoiden lebensrettend sein kann, bestehen keine Kontraindikationen.

Bei Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe darf das Arzneimittel nicht verwendet werden.

Eine intraartikuläre Injektion ist in folgenden Fällen kontraindiziert

Infektion des Gelenks resp. der Gelenkumgebung.

Bakterielle Arthritis.

Gelenkinstabilität.

Blutungsneigung (spontan oder auf Grund einer Antikoagulantientherapie).

Periartikuläre Kalzifikation.

Avaskuläre Osteonekrose.

Gerissene Sehne.

Charcot-Gelenk.

Bei Infektionen im Anwendungsgebiet ist eine Infiltration ohne zusätzliche kausale Therapie kontraindiziert.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Die Behandlung mit Mephameson kann eine Immunosuppression hervorrufen und dadurch das Risiko für bakterielle, virale, fungale, parasitische und opportunistische Infektionen erhöhen. Ausserdem kann Mephameson die Symptomatik einer bestehenden oder sich entwickelnden Infektion verschleiern und somit die Diagnostik erschweren.

Wie jede Glukokortikoidtherapie sollte auch eine Behandlung mit Mephameson nicht plötzlich abgebrochen, sondern durch eine langsame, stufenweise Verringerung der Tagesdosis beendet werden, um eine Verschlechterung oder ein akutes Wiederaufbrechen der Krankheit, eine akute Nebennierenrindeninsuffizienz und ein Kortison-Entzugssyndrom zu vermeiden.

Vorsicht ist geboten bei

Akuten viralen Infektionen (Windpocken, Herpes zoster, Herpes simplex, Keratitis herpetica, Poliomyelitis, Masern, chronisch-aktive Hepatitis). Falls immunosupprimierten Patienten oder Patientinnen ohne vorhergehende Windpocken- oder Maserninfektion während einer Mephameson Therapie Kontakt zu masern- oder windpockenerkrankten Personen haben, ist besondere Vorsicht geboten. Diese Krankheiten können in Patienten unter Mephameson Therapie einen besonders schweren Verlauf nehmen. Windpockeninfektionen, die während einer systemischen Behandlung mit Kortikosteroiden auftreten, können eine schwere Verlaufsform annehmen und insbesondere bei Kindern tödlich enden. Sie erfordern eine sofortige Behandlung, z.B. mit Aciclovir i.v. Bei Risikopatienten ist eine Prophylaxe mit Aciclovir oder eine passive Immunprophylaxe mit Varizella-zoster-Immunglobulin angezeigt;

akuten und chronischen bakteriellen Infektionen: Anwendung nur unter Antibiotika-Schutz. Organtuberkulose (auch anamnestisch), da diese durch Glukokortikoide aktiviert werden kann. Eine latente Amöbiase ist vor der Behandlung auszuschliessen, und Patienten mit latenter Tuberkulose müssen während einer Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden prophylaktisch Tuberkulostatika erhalten;

systemischen Mykosen und Parasitosen. Bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem Strongyloiden-Befall können Glukokortikoide zu Rezidiven oder Ausbreitung der Krankheit führen;

ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen mit Lebendimpfstoffen. Impfungen mit Tot-Impfstoffen sind grundsätzlich möglich. Es ist jedoch zu beachten, dass die Immunreaktion und damit der Impferfolg bei höheren Glukokortikoid Dosierungen verringert sein kann;

Lymphadenitis nach BCG-Impfung;

HBsAg – positive, chronische Hepatitis;

schwer zu kontrollierendem Diabetes mellitus, da die Glukosetoleranz vermindert sein kann; es sind regelmässige Blutzuckerkontrollen durchzuführen und gegebenenfalls ist eine Anpassung der Antidiabetika Dosis vorzunehmen;

Hypothyreose und Leberzirrhose, da in solchen Fällen die Wirkung von Glukokortikoiden verstärkt ist;

Thromboseneigung;

akutem Herzinfarkt;

schwer zu kontrollierender Hypertonie und Herzinsuffizienz;

Myasthenia gravis und gleichzeitiger Verabreichung von Cholinesterasehemmern, da in solchen Fällen die Wirkung der Cholinesterasehemmer verringert und das Risiko einer Myastheniekrise erhöht wird. (Cholinesterasehemmer sollten wenn immer möglich 24 Stunden vor der Verabreichung eines Kortikosteroids abgesetzt werden);

Magen-Darm-Ulzera;

Osteoporose;

psychiatrischen Erkrankungen einschliesslich Suizidalität (auch anamnestisch): Es wird eine neurologische oder psychiatrische Überwachung empfohlen;

Eng- und Weitwinkelglaukom, Hornhautulzera oder -verletzungen: Es werden eine engmaschige ophthalmologische Überwachung und Therapie empfohlen.

Wegen der Gefahr einer Darmperforation darf Mephameson nur bei zwingender Indikation und unter entsprechender Überwachung angewendet werden bei

schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation und peritonealer Irritation;

Divertikulitis;

Enteroanastomosen (unmittelbar postoperativ).

Die Symptome einer peritonealen Reizung nach gastrointestinaler Perforation können bei Patienten, die hohe Glukokortikoid Dosen erhalten, fehlen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluoroquinolonen besteht ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Sehnenbeschwerden, Sehnenscheidenentzündungen und Sehnenrissen.

Während physischen Stresssituationen kann eine temporäre Erhöhung der täglichen Kortikoid Dosis erforderlich sein.

Es können schwere anaphylaktische Reaktionen auftreten, die geeignete Vorsichtsmassnahmen (Bereitschaft zur Behandlung eines anaphylaktischen Schocks) erfordern.

Bei hohen Dosen ist auf ausreichende Kaliumzufuhr und Natriumrestriktion zu achten. Ausserdem ist der Serum-Kalium-Spiegel zu überwachen.

Bei hohen Dosen kann eine Bradykardie auftreten.

Bei lokaler Anwendung muss auf das mögliche Auftreten von systemischen unerwünschten Wirkungen und Interaktionen geachtet werden.

Die intraartikuläre Anwendung von Glukokortikoiden erhöht das Risiko für das Auftreten von Gelenkinfektionen. Eine Langzeitanwendung resp. wiederholte Anwendung von Glukokortikoiden an gewichtsbelasteten Gelenken kann zu verstärkten Abnutzungserscheinungen führen.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung von Mephameson während der Wachstumsphase von Kindern sollte nur nach sorgfältiger Abwägung von Nutzen und Risiko erfolgen. Es sollte entweder eine intermittierende oder alternierende Therapie durchgeführt werden.

Ältere Patienten

Da ältere Patienten ein erhöhtes Osteoporoserisiko aufweisen, sollte Mephameson nur unter sorgfältiger Beurteilung von Nutzen und Risiko angewendet werden.

Interaktionen

Arzneimittel              Wirkungsveränderung       
Saluretika, Ampho-        Zusätzliche Kalium-       
tericin, Laxantien        ausscheidung              
Arzneimittel, die         Wirkungsverminderung der  
CYP3A4 induzieren wie     Kortikoide durch Erhöhung 
Rifampicin, Phenytoin,    der Clearance             
Carbamazepin, Barbi-                                
turate und Primidon                                 
Arzneimittel, die CYP3A4  Kortikoidwirkung verstärkt
inhibieren wie Keto-                                
conazol und Itraconazol                             
Ephedrin                  Wirkungsverminderung durch
                          beschleunigten Kortikoid  
                          Metabolismus              
Nichtsteroidale           Gastrointestinale Blu-    
Antiphlogistika/          tungs-, Ulzerations- und  
Antirheumatika            Perforationsgefahr erhöht 
Salizylate                Wirkungsverminderung der  
                          Salizylate durch Erhöhung 
                          der Clearance.            
                          Bei Langzeitbehandlung    
                          erhöhtes Risiko für gas-  
                          trointestinale Blutungen  
                          und Ulzerationen, die bis 
                          zur Perforation gehen     
                          können. Eine Glukokorti-  
                          koid Dosisreduktion sollte
                          vorsichtig vorgenommen    
                          werden, da Salizylatver-  
                          giftungen auftreten können
Östrogene                 Wirkungsverstärkung der   
                          Kortikoide durch Verringe-
                          rung der Clearance möglich
Impfungen mit in-         Beeinträchtigung der      
aktivierten Impfstoffen   Immunisierung möglich     
Cholinesterase-           Verringerung der          
hemmstoffe                Cholinesterasehemmung     
Herzglykoside             Glykosidwirkung durch     
                          Kaliummangel verstärkt    
Orale Antidiabetika,      Blutzuckersenkung         
Insulin                   vermindert, möglicherweise
                          erhöhter Antidiabetika    
                          Bedarf                    
Cumarin-Derivate          Antikoagulanzienwirkung   
                          abgeschwächt, möglicher-  
                          weise erhöhter            
                          Antikoagulanzien Bedarf   
Praziquantel              Herabsetzung der          
                          Praziquantelkonzentration 
                          im Blut möglich           
Atropin und andere        Risiko, dass ein bereits  
Anticholinergika          gesteigerter Augeninnen-  
                          druck zusätzlich erhöht   
                          wird                      
ACE-Hemmstoffe            Erhöhtes Risiko für       
                          das Auftreten von         
                          Blutbildveränderungen     
Chloroquin, Hydro-        Erhöhtes Risiko für das   
chloroquin, Mefloquin     Auftreten von Myopathien  
                          und Kardiomyopathien      
Immunosuppressiva         Erhöhte Infektanfälligkeit
                          und mögliche Manifestation
                          oder Verschlimmerung von  
                          latent vorhandenen        
                          Infektionen               
Ciclosporin               Ausserdem erhöhtes Risiko 
                          für das Auftreten von     
                          zerebralen Krampfanfällen 
                          durch Erhöhung des        
                          Ciclosporin Blutspiegels  
Nicht-depolarisierende    Muskelrelaxation          
Muskelrelaxantien         möglicherweise verlängert 
Somatropin                Wirkungsverminderung von  
                          Somatropin während        
                          Langzeittherapie          
Protirelin                Geringere TSH-Erhöhung    
                          möglich                   
Fluoroquinolone           Möglicherweise erhöhtes   
                          Risiko für das Auftreten  
                          von Sehnenbeschwerden     

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Tierstudien haben unerwünschte Wirkungen auf den Fötus gezeigt, es existieren keine kontrollierten Humanstudien. Wie alle Glukokortikoide passiert auch Dexamethason die Plazentarschranke. Bei Langzeittherapie während der Schwangerschaft sind deshalb z.B. intrauterine Wachstumsstörungen nicht auszuschliessen. Bei einer Behandlung zum Ende der Schwangerschaft besteht für den Fötus die Gefahr einer Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionstherapie beim Neugeborenen erforderlich machen kann.

Deshalb sollte Mephameson, wie alle Glukokortikoide, während der Schwangerschaft – und besonders in den ersten drei Monaten – nicht angewendet werden, es sei denn, es ist klar notwendig. Dabei sollte bei bestehender Indikation Prednisolon (oder Prednison) allen anderen – und insbesondere den fluorierten – Glukokortikoiden vorgezogen werden, da seine Plazentagängigkeit am geringsten ist.

Bei einer vermuteten oder eingetretenen Schwangerschaft sollte unbedingt der Arzt verständigt werden.

Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft mit höheren Glukokortikoid Dosen behandelt wurden, sollten sorgfältig auf Zeichen von Hypokortizismus überwacht werden.

Stillzeit

Dexamethason tritt wie alle anderen Glukokortikoide in sehr geringen Mengen in die Muttermilch über und könnte u.a. die NNR-Funktion und das Wachstum des Säuglings beeinträchtigen. Mütter, die während der Stillzeit Glukokortikoide erhalten, sollten deshalb abstillen.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Besonders zu Beginn der Behandlung mit Mephameson Ampullen kann es zu Veränderungen der Fahrtüchtigkeit und der Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, kommen. Diese Beeinträchtigung ist besonders auf Veränderungen der Stimmungslage, des Antriebes und der Konzentrationsfähigkeit zurückzuführen.

Unerwünschte Wirkungen

Die unerwünschten Wirkungen von Dexamethason sind von Dosis und Behandlungsdauer sowie von Alter, Geschlecht und Grundkrankheit des Patienten abhängig.

Die Gefahr unerwünschter Wirkungen ist bei einer kurzfristigen Kortikoidtherapie gering. Man achte jedoch auf intestinale Blutungen (oft stressbedingt), die durch die Kortikoid­anwendung symptomarm verlaufen können.

Bei längerdauernder hochdosierter Therapie können die bekannten Nebenwirkungen der Glukokortikoide auftreten.

Infektionen und Infestationen

Erhöhung des Infektionsrisikos, Maskierung von Infektionen, Auftreten oder Verschlimmerung von bakteriellen, viralen, fungalen, parasitischen und opportunistischen Infektionen, Aktivierung einer Strongyloidiasis.

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Mässige Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Polycythämie.

Störungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen, schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen wie Arrhythmie, Bronchospasmus, Blutdruckerhöhung oder -senkung, Kreislaufversagen, Herzstillstand.

Bei lokaler Anwendung sind mögliche systemische unerwünschte Wirkungen und Interaktionen zu beachten.

Endokrine Störungen

Nebennierenrindeninsuffizienz.

Beim Auftreten von Cushing-Syndrom ähnlichen Symptomen (z.B. Vollmondgesicht, Stammfettsucht) ist die Dosis schrittweise zu verringern.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Natriumretention mit Ödembildung, vermehrte Kalium-, Kalzium- und Phosphatausscheidung. Gewichtszunahme, verminderte Glukosetoleranz, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hypertriglyzeridämie, Appetitzunahme.

Psychische Störungen

Psychose, Manie, Depression, Halluzinationen, Affektlabilität, Gereiztheit, Antriebssteigerung, Euphorie, innere Unruhe, Schlafstörungen, Suizidalität.

Störungen des Nervensystems

Erhöhter intrakranieller Druck mit Stauungspapille (Pseudotumor cerebri), Auftreten oder Verschlimmerung von Epilepsie (Krämpfe).

Augenleiden

Steigerung des Augeninnendrucks (Glaukom), Linsentrübung (Katarakt). Verschlimmerung der Symptome bei Hornhautulzera, Begünstigung viraler, fungaler und bakterieller Augeninfektionen, Verschlimmerung bakterieller Corneainfektionen, Ptosis, Mydriasis, Chemosis, iatrogene sklerale Perforation, selten reversibler Exophthalmus. Ausserdem bei subkonjunktivaler Anwendung Keratitis (durch Herpes simplex Viren verursacht) sowie Corneaperforationen bei Keratitis.

Funktionsstörungen der Gefässe

Hypertonie.

Erhöhung des Arteriosklerose- und Thromboserisikos, Vaskulitis, Zunahme der Kapillarfragilität.

Gastrointestinale Beschwerden

Peptische Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Magenblutungen, Bauchspeicheldrüsenentzündung, Magenbeschwerden.

Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Hautstreifen (Striae rubrae), periorale Dermatitis, Haut­atro­phie, punktförmige Hautblutungen (Petechien), Blutergüsse (Ekchymosen), Steroidakne, verzögerte Wundheilung, Teleangiektasien, Hypertrichosen, Veränderungen der Hautpigmentierung.

Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen

Muskelatrophie, Muskelschwäche, Myopathie, Sehnenbeschwerden, Sehnenscheidenentzündung, Sehnenrisse, Osteoporose, aseptische Knochennekrosen, Wachstumsverzögerung bei Kindern, epidurale Lipomatose.

Funktionsstörungen der Fortpflanzungsorgane und der Brust

Störungen der Sexualhormonsekretion (Ausbleiben der Menstruationsblutung, abnormer Haarwuchs, Impotenz).

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Verzögerte Wundheilung. Die wiederholte intramuskuläre, intraartikuläre und subläsionale Verabreichung von Dexamethason (oder einem anderen Glukokortikoid) kann zu schweren lokalen Gewebeschädigungen (bis zu Atrophien und Nekrosen) führen.

Überdosierung

Da die akute Toxizität von Glukokortikoiden gering ist, wurden durch akute Überdosierung von Glukokortikoiden hervorgerufene Intoxikationen bisher nur selten beobachtet. Bei chronischer Überdosierung ist mit verstärkten unerwünschten Wirkungen zu rechnen, die insbesondere das Endokrinium, den Stoffwechsel und Elektrolythaushalt beeinflussen. Für den Fall einer Überdosierung gibt es kein spezifisches Antidot , und die Behandlung ist symptomatisch.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: H02AB02

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Glukokortikoiden ist mehrschichtig.

Dexamethason bindet an intrazelluläre Rezeptoren und aktiviert diese. Der aktivierte Glukokortikoid-Rezeptorkomplex wandert in den Zellkern, wo er jeweils an spezifischen DNS-Bindungsstellen die Synthese bestimmter Proteine initiiert oder blockiert.

– Zu den Proteinen, deren Synthese initiiert wird, gehören unter anderem das Lipocortin 1, das die für eine Entzündungsreaktion wichtige Phospholipase A2 inhibiert, und das Angiotensin Converting Enzyme (ACE), das in den Blutdruck-Regelkreis eingreift.

– Zu den Proteinen, deren Synthese inhibiert wird, gehören verschiedene Zytokine (z.B. TNF-alpha, Interleukin-2, Interleukin-6), die Zellen des Immunsystems aktivieren, und verschiedene proinflammatorische Enzyme (z.B. Kollagenase). Ebenfalls verhindert werden die Induktion der NO-Synthetase wie auch der Cyclooxigenase.

Neben diesen genomischen Mechanismen, die mit einer Latenz von einer halben bis zu mehreren Stunden einsetzen, gibt es einige schnelle Effekte, die teilweise bereits bei niedriger Plasmakonzentration einsetzen (z.B.: Suppression der endogenen Kortisolsekretion), und andere, die erst bei höheren Konzentrationen wirksam werden (z.B. Membranstabilisierung). Der wahrscheinlichste Mechanismus für letztere ist die Inkorporierung der Glukokortikoide in die Zellmembran als initiales Ereignis.

Pharmakodynamik

Dexamethason wirkt stark entzündungshemmend, antiallergisch (antiödematös) und immunsuppressiv, kohlenhydratstoffwechselsteigernd, unspezifisch antitoxisch (Membranschutz) und mikrozirkulationsfördernd (Stabilisierung der Hirndurchblutung).

Dexamethason hat eine sehr geringe Mineralkortikoidwirkung.

Die relative entzündungshemmende Äquivalenzdosis von Dexamethason im Vergleich zu anderen Glukokortikoiden beträgt 1 mg Dexamethason = 6 mg Triamcinolon bzw. Methylprednisolon = 7,5 mg Prednison bzw. Prednisolon = 30 mg Hydrocortison = 35 mg Cortison.

Klinische Wirksamkeit

Dexamethason wird wie andere Glukokortikosteroide für ein breites Indikationsspektrum angewendet. Aufgrund seiner langen biologischen Halbwertszeit eignet sich Dexamethason besonders für solche Indikationen, bei denen eine kontinuierliche Glukokortikoidwirkung erwünscht ist. Bei einigen Indikationen wird Dexamethason aufgrund der geringen Mineralokortikoid-Wirkung bevorzugt.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach intravenöser Gabe wird das Dexamethason-Natriumphosphat rasch zu Dexamethason umgewandelt. Maximale Blutspiegel werden innerhalb von wenigen Minuten erreicht. Auch nach intramuskulärer Gabe ist die Absorption rasch und vollständig, wobei maximale Blutspiegel etwa 1 Stunde nach der Verabreichung erreicht werden.

Distribution

Dexamethason wird dosisabhängig vorwiegend an Plasma-Albumin gebunden.

Die Plasmaeiweissbindung beträgt bis zu 80%, das Verteilungsvolumen 0,58 l/kg.

Dexamethason passiert die Blut-Hirn- und die Plazentaschranke und tritt in die Muttermilch über. Im Liquor sind 4 h nach intravenöser Gabe maximale Konzentrationen (15–20% der Plasmakonzentration) vorhanden. Der Abfall der Liquorkonzentration erfolgt sehr langsam (2⁄3 der Maximalkonzentration sind nach 24 h noch nachweisbar).

Metabolismus

Dexamethason wird zu einem kleinen Teil und nur in der Leber metabolisiert. Es entstehen 6-OH- und 20-Dihydro-Dexamethason. Etwa 80% einer Dosis werden innerhalb von 24 h, z.T. an Schwefelsäure und Glucuronsäure gebunden, über die Nieren ausgeschieden.

Elimination

Die Plasmahalbwertzeit beträgt 3–5 h, die biologische Halbwertzeit ca. 36–72 h.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Nierenschäden: Elimination nicht wesentlich beeinflusst.

Schwere Lebererkrankungen (z.B. Hepatitis, Leberzirrhose): verlängerte Elminationshalbwertzeit und durch Hypoalbuminämie Anstieg des Anteils des ungebundenen (wirksamen) Kortikoids.

Hypothyreose: verlängerte Eliminationshalbwertszeit.

Schwangerschaft: verlängerte Eliminationshalbwertszeit.

Neugeborene: Plasma Clearance geringer als bei Kindern und Erwachsenen.

Weiterhin: Siehe «Interaktionen».

Präklinische Daten

Akute/chronische Toxizität

Glukokortikoide haben eine sehr geringe akute Toxizität. Zur chronischen Toxizität bei Mensch und Tier liegen keine Erkenntnisse vor.

Kanzerogenität

Langzeituntersuchungen am Tier liegen nicht vor.

Mutagenität

Dexamethason ist unzureichend auf mutagene Wirkungen untersucht. Es liegen vorläufige Hinweise auf ein mutagenes Potential vor, deren Relevanz bisher nicht abgeklärt ist.

Reproduktionstoxizität

Dexamethason ruft im Tierexperiment bei Mäusen, Ratten, Hamstern, Kaninchen und Hunden Gaumenspalten und in geringem Umfang andere Fehlbildungen hervor.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Haltbarkeit und Kompatibilität von Mephameson-Injektionslösung, mit anderen Arzneimitteln sind u.a. abhängig vom pH-Wert der Zubereitungen, den Hilfsstoffen, der gewählten Konzentration, Zeit, Temperatur sowie der Solubilisationsfähigkeit von Dexamethason-21-Natriumphosphat. Zur Vermeidung von Haltbarkeits- und Kompatibilitätsproblemen empfiehlt es sich deshalb, Mephameson nach Möglichkeit nicht mit anderen Arzneimitteln zusammen zu verabreichen. Weitere Auskünfte zur Kompatibilität können bei der Firma eingeholt werden.

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Allergietests

Hautreaktionen können unterdrückt werden.

Blutserum-Werte

Erniedrigt: BSG/Gerinnungszeit (Lee White)/Harnsäure/Testosteron/Kalium/TSH/Thyroxin/T3.

Erhöht: Glukose/Cholesterin/Natrium/Chlorid.

Urinwerte

Erniedrigt: 17-Ketosteroide.

Erhöht: Creatinin/Calcium/Glukose (bei Prädisposition).

Glukokortikoide können falsch negative Resultate im Nitroblau-Tetrazoltest für bakterielle Infektionen liefern.

Haltbarkeit

Mephameson Ampullen dürfen nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Das Arzneimittel sollte in der Originalpackung bei Raumtemperatur (15–25 °C) gelagert werden.

Arzneimittel für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Studien zur Kompatibilität mit Infusionslösungen liegen nicht vor.

Mephameson 4/8/50 mg sollte daher direkt intravenös appliziert oder in den Infusionsschlauch injiziert werden.

Zulassungsnummer

31890 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Mepha Pharma AG, Basel.

Stand der Information

April 2012.

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